生物利用度(BA)和生物等效性(BE)

  自去年以来,特别是2017年,国家食品药品监督管理总局(CFDA)为规范仿制药质量和疗效一致性评价工作,连续发布一系列有关仿制药质量和疗效一致性评价工作的公告和技术指南,并对部分仿制药品规定了完成一致性评价的最后期限。然而,一致性评价是一个费时费事又非常烧钱的工作,如何以最有效也最省钱的方法完成这项艰巨的任务成为药企必须解决的问题。

  LabWare以全球最好的LabWare LIMS为基础,与国际制药巨头合作,在2015年推出了生物分析解决方案(BAT-Bioanalysis Template),专门用于生物分析实验室,取得了很好的效果。接着,面对中国药企对一致性评价工具的紧急需求,又与安捷伦合作,利用LabWare BAT的部分功能,开发了把LIMS与仪器分析合为一体的生物等效性解决方案,形成了从创建生物等效性研究方案开始,到液相色谱分析,到结果自动处理,到自动出具生物等效性检验报告的检验流程自动化,既满足了CFDA对数据可靠性的严格要求,又为中国仿制药通过一致性评价提供了强大的工具。LabWare - 安捷伦的生物等效性解决方案属于GAMP 5的第四类可组态软件,而且是即开即用的商品化软件,无需任何编程客户化,通过必要参数的设置和最低限度的验证,便可上线运行,速度快,性能好,方便通过监管部门的检查和审计。

  鉴于生物利用度(Bioavailability—BA)和生物等效性(Bioequivalence—BE)均是评价制剂质量的重要指标,为一致性评价中的两个重要参数,本文从CFDA的《仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则》中,摘出有关BA和BE的阐述,以帮助大家的学习和了解。


BA和BE的基本概念
      BA-生物利用度是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度。一般分为绝对生物利用度和相对生物利用度:绝对生物利用度是以静脉制剂(通常认为静脉制剂生物利用度为100%)为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量;相对生物利用度则是以其他非静脉途径给药的制剂(如片剂和口服溶液)为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体循环的相对量。

  BE-生物等效性是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,服用相同剂量,其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意义。通常意义的BE研究是指用BA研究方法,以药代动力学参数为终点指标,根据预先确定的等效标准和限度进行的比较研究。在药代动力学方法确实不可行时, 也可以考虑以临床综合疗效、药效学指标或体外试验指标等进行比较性研究,但需充分证实所采用的方法具有科学性和可行性。


BA和BE的区别和联系
      BA强调反映药物活性成分到达体内循环的相对量和速度,是新药研究过程中选择合适给药途径和确定用药方案(如给药剂量和给药间隔)的重要依据之一。BE则重点在于以预先确定的等效标准和限度进行的比较,是保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为一致性的依据,是判断后研发产品是否可替换已上市药品使用的依据。

  BA和BE区别比较明显的是在其应用方面:在新药研究阶段,为了确定新药处方、工艺合理性,通常需要比较改变上述因素后制剂是否能达到预期的生物利用度;开发了新剂型,要对拟上市剂型进行生物利用度研究以确定剂型的合理性,通过与原剂型比较的BA研究来确定新剂型的给药剂量,也可通过BE研究来证实新剂型与原剂型是否等效;在临床试验过程中,可通过BE研究来验证同一药物的不同时期产品的前后一致性,如:早期和晚期的临床试验用药品,临床试验用药品(尤其是用于确定剂量的试验药)和拟上市药品等。简单来说,BE可以认为是BA一部分,BA应用偏向于新药开发,BE应用偏向于仿制药研制。

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